Einleitung

MorphoSys hat verschiedene und in ihrem Bereich wegweisende Technologien zur Generierung vollständig humaner Antikörper entwickelt. Die Technologien ermöglichen den raschen und direkten Zugang zu humanen Antikörpern. Diese können für Forschung, Diagnostik und auch als Medikamente eingesetzt werden. Die zentrale Technologie ist HuCAL (Human Combinatorial Antibody Library), eine Sammlung von mehr als 12 Milliarden verschiedener, funktionaler und rekombinanter Antikörper. Die HuCAL-Bibliotheken besitzen die einzigartige Eigenschaft, vollständig humane Antikörper gemäß den jeweiligen Anforderungen optimieren zu können. Dies ist einer der wichtigsten Vorteile der HuCAL-Technologie gegenüber allen anderen Methoden zur Herstellung von humanen Antikörpern. Die jüngste und leistungsfähigste Version der Antikörperbibliotheken von MorphoSys ist HuCAL GOLD. Komplettiert durch die ebenfalls von MorphoSys entwickelten Technologien AutoCAL und AgX, die eine automatisierte Antikörperidentifizierung und Antigenexpression im Hochdurchsatz ermöglichen, bildet HuCAL das System der Zukunft für die Generierung von Antikörpern.

Wie entwickelt MorphoSys Antikörper?

Die Antikörperbibliothek HuCAL von MorphoSys beruht auf einem etablierten Verfahren namens Phage Display, das sich eine biologische Besonderheit der so genannten Bakteriophagen zunutze macht. Hierbei handelt es sich um Viren, die Bakterien infizieren können und für den Menschen völlig harmlos sind. In das Erbgut der Bakteriophagen wurde die genetische Information für Antikörperfragmente eingeführt. Die so entstehenden Phagen „präsentieren“ das jeweilige Antikörperfragment auf ihrer Oberfläche. Der Antikörper behält dabei seine natürlichen, durch die genetische Vorlage bestimmten Bindungseigenschaften und Strukturen. Er bindet demnach an das Antigen, mit dem er auch als freier Antikörper interagieren würde. Wird nun ein passender Antikörper gegen ein bestimmtes Antigen gesucht, so binden nur solche Phagen aus der Bibliothek an die Zielstruktur, die einen passenden Antikörper auf ihrer Oberfläche vorweisen. Durch diese Methode können die passenden Antikörper identifiziert werden. Neben dem Antikörper als Protein enthält der Phage zusätzlich die entsprechende genetische Information („Bauplan“) des Antikörpers und ermöglicht dessen Vervielfältigung.

HuCAL GOLD-Phage

Die Antikörper in der Bibliothek sind aus Modulen aufgebaut, ähnlich wie das Prinzip der Lego-Bausteine, so dass MorphoSys Stücke des Antikörpers schnell und einfach entfernen, modifizieren und wieder einsetzen und damit die Bindungsstärke und die biologische Funktion verbessern kann. Es ist wichtig zu betonen, dass hierbei die humane Gesamtstruktur der Antikörper nicht verändert wird.