RapMAT™ – Höhere Affinitäten in frühen Phasen der Selektion

Bei RapMAT™ handelt es sich um eine Selektion mit eingebautem Optimierungsschritt für eine beschleunigte Identifizierung hoch-affiner Antikörper. Die Technologie baut auf dem modularen Konzept der HuCAL-Technologie von MorphoSys auf. In den HuCAL-Antikörperbibliotheken können die CDR-Regionen sehr einfach in einem einzigen Klonierungsschritt ausgetauscht werden. CDR-Regionen (für engl: complementarity-determining regions) bestimmen maßgeblich die Bindungsstelle des Antikörpers und damit seine Fähigkeit, ein spezifisches Zielmolekül zu binden.

Mögliche Zeiteinsparungen mit Hilfe von RapMAT™:

Beim Einsatz von RapMAT™ wird der nach zwei Standard-Selektionsrunden erhaltene, noch nicht näher charakterisierte, polyklonale Pool an Antikörpern eingesetzt, um durch das Einfügen einer Sammlung vorgefertigter CDR-Kassetten, eine erhöhte Diversität zu erzeugen. Hierin besteht der zentrale Unterschied zum Standardverfahren der HuCAL-Technologie, bei der erst individuelle Antikörperkandidaten selektiert und durch einen anschließenden Austausch der CDR-Kassetten optimiert werden.

Vergleich des Standard HuCAL-Verfahrens mit RapMAT™:

Anschließend erfolgen zwei weitere Selektionsrunden mit hoher Stringenz, um hoch-affine Antikörperkandidaten zu identifizieren. Dies führt letztlich nach Selektion zu Antikörpern, die eine bis zu 40-fach verbesserte Bindungsstärke für ihr Zielmolekül gezeigt haben. Alle entstehenden Antikörper behalten ihre vollständig menschliche Zusammensetzung bei.

Beobachtete Verbesserungen der Affinität mit RapMAT™: