Firmeneigene therapeutische Antikörper

MorphoSys hat eigene therapeutische Antikörperprogramme gegen Krebs und entzündliche Erkrankungen entwickelt. Diese Kandiaten sollen in der Zukunft auslizenziert werden. Folgende Produktkandidaten sind aktuell in der Entwicklung:

MOR103

MOR103 ist ein vollständig menschlicher HuCAL-Antikörper gegen das Zytokin GM-CSF (Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor), der im Bereich der entzündlichen Erkrankungen entwickelt wird, z.B. zur Therapie der rheumatoiden Arthritis, bei der aktuelle Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind. Aufgrund der diversen Funktionen im Immunsystem kann GM-CSF als Zielmolekül für ein breites Spektrum von entzündungshemmenden Therapien betrachtet werden.

Im Dezember 2007 hat MorphoSys einen Antrag für eine klinische Studie (CTA) in den Niederlanden eingereicht mit dem Ziel, eine Phase-1-Studie unter Verwendung des HuCAL-basierten Antikörpers MOR103 zur Behandlung der Rheumatoiden Arthritis zu beginnen. Bei der Phase-1-Studie handelt es sich um eine randomisierte, placebo-kontrollierte, doppelt-verblindet durchgeführte Studie mit einer von Probandengruppe zu Probandengruppe steigenden Dosis des Antikörpers MOR103. Die Studie wird mit gesunden Probanden durchgeführt und bewertet die Sicherheit und die Verträglichkeit sowie die Pharmakokinetik der steigenden Dosierungen von MOR103.

Rheumatoide Arthritis (RA) wird traditionell als chronische, entzündungsfördernde autoimmune Erkrankung beschrieben, die das Immunsystem veranlasst, die Gelenke anzugreifen. Sie betrifft vor allem eine Membran namens Synovium, die jedes bewegliche Gelenk umfasst. Es ist ein die Körperfunktionen lähmender und schmerzhafter Entzündungszustand, der aufgrund von Schmerzen und der Zerstörung der Gelenke zu einem erheblichen Beweglichkeitsverlust führen kann. Von der Krankheit sind weltweit ungefähr vier bis sechs Millionen Menschen betroffen. Bei Patienten, die an RA leiden, wandern weiße Blutkörperchen von der Blutbahn in das Synovium ein. Hier scheinen diese Blutkörperchen eine bedeutende Rolle dabei zu spielen, dass sich die Gelenkmembran entzündet.

GM-CSF stimuliert Stammzellen, damit diese Granulozyten und andere Makrophagen produzieren, und aktiviert anschließend diese differenzierten Immunzellen. GM-CSF ist Bestandteil der natürlichen Immun- und Entzündungskaskade, wurde jedoch auch als eine Schaltstelle für Entzündungen bei autoimmunen Fehlsteuerungen wie RA identifiziert. Diese führen zu einer gesteigerten Produktion von entzündungsfördernden Cytokinen, Chemokinen und Proteasen und dadurch schließlich zu einer Zerstörung der Gefäße.

Durch die Neutralisierung von GM-CSF reduziert der HuCAL-basierte Antikörper MOR103 die unerwünschte Verbreitung und Aktivierung von entzündungsfördernden Granulozyten und Makrophagen und greift in mehrere pathophysiologische Vorgänge ein.

Lesen Sie hierzu auch: Antikörper im Kampf gegen Rheumatoide Arthritis (PDF, GB 2007, 2,2 MB)

MOR202

MOR202 ist ein humaner HuCAL-Antikörper gegen CD38, ein Zielmolekül für die Behandlung des multiplen Myeloms und bestimmter Leukämien. CD38 ist ein Glykoprotein, das auf der Oberfläche bestimmter Krebszellen stark überpräsentiert ist. Sowohl bei Zelllinien bestimmter Blutkrebsarten als auch bei primärem Patienten-Tumormaterial konnte in präklinischen Studien gezeigt werden, dass die Antikörper in der Lage sind, Krebszellen effizient abzutöten. In einem SCID-Tumor-Mausmodell konnte weiterhin gezeigt werden, dass die Behandlung mit dem MOR202-Antikörper zu einem stark verzögerten Tumorwachstum führt.

Zusätzlich konnte MorphoSys in präklinischen Studien demonstrieren, dass MOR202 bei einem Tiermodell im lebenden Organismus eine höhere Wirksamkeit im Vergleich zu Velcade gezeigt hat. Velcade ist eine der bevorzugten Behandlungsmethoden der derzeit auf dem Markt befindlichen Therapiemöglichkeiten für Patienten mit Multiplem Myelom. Diese Daten wurden anläßlich der diesjährigen ASCO-Konferenz (American Society of Oncology) in Chicago im Juni 2007 präsentiert.

Posterpräsentation zu MOR202 bei der ASCO 2007 (PDF, 1MB)
nur in Englisch verfügbar